认识头孢类抗生素 [复制链接]

头孢类药物作为一类常见的被广泛使用的抗生素已经被人们所熟知，但它也是国内目前被滥用的最普遍的一类抗生素。有关头孢使用的一些问题常常会困扰着许多人，下面就带大家了解一下头孢类抗生素。

头孢最早是于年由意大利科学家GiuseppeBrotzu从萨丁岛排水沟中的顶头孢霉中提取出来被发现的。之后，牛津大学EdwardAbraham等人从头孢的培养液中提炼出对β内酰胺酶稳定的头孢菌素C，但却未有足够的效力作临床使用。后续通过不断地修饰化学结构，经过数年的摸索，美国礼来公司于年成功上市了第一个用来治病的头孢，也就是第一代注射用头孢噻吩。时隔数年，又有第二个注射用头孢在美国上市。这两种头孢的成功促使研究人员更加深入地研究其药理特性，至今已有5代头孢相继上市并用于临床，全球已开发了共五十多个头孢品种，占据了抗生素市场份额的半壁江山。在我国，如今也有超过40种头孢应用于临床。

头孢对于由病*、支原体、衣原体等致病菌引起的疾病是无效的，它仅对敏感细菌引起的疾病有效。细菌是单细胞微生物，形态上多种多样，有球状的，像葡萄球菌、链球菌，还有杆状的，螺旋状的等等。和青霉素一样，头孢也是作用于细菌的细胞壁的。细胞壁是细菌细胞膜外较厚较坚韧并略具弹性的一个结构，主要起保护和支撑细胞的作用。头孢通过抑制细菌细胞壁的合成导致细菌细胞破裂死亡，从而发挥抗菌作用。我们人体细胞和细菌细胞很大的一个区别就是人体细胞没有细胞壁，所以头孢只攻击细菌细胞，不需要担心头孢攻击人体细胞带来的副作用。

分类

代表药物

适应症

注意事项

第一代

头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄

轻中度呼吸道/尿路/皮肤及软组织感染，预防手术感染

一代肾*性较大，警惕用于幼龄儿童、老年人、肾功异常者。

第二代

头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢替安

轻中度肺炎/尿路感染，骨关节感染、妇科感染，预防手术感染

二代抗菌谱较一代广些

第三代

头孢克肟、头孢地尼、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮

用于治疗败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染

克肟、地尼为口服药，同二代头孢适应症，且对于部分常见菌耐药率相对一二代低

第四代

头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗

严重的肺炎/胆道/泌尿感染，败血症等，均为院内静脉用药

门诊不得使用

第五代

头孢洛林酯、头孢吡普

新药，我国尚未上市

头孢的分类对临床合理选用头孢来说意义重大。选用原则：第一，从第一代至第四代，除抗菌谱不完全一致外，头孢的肾*性作用会逐渐降低，儿童肾功能还未发育完全，应尽量避开第一代头孢，选用第二、三代头孢进行治疗；第二，头孢在体内分布广，痰液、肺组织、扁桃体、鼻窦、胃、腹腔、尿液等均能达到治疗浓度，但是第二代头孢进入大脑的能力较差，通常像三代头孢头孢曲松在治疗脑膜炎时可以在大脑中达到可靠的治疗浓度；第三，口服的二代、三代头孢适应症相似，像中耳炎、呼吸道感染、尿路感染大多数情况下口服头孢和静脉使用头孢同代级别之间抗菌谱相似，可以序贯治疗（序贯治疗又称转换治疗，也就是对急性或中重度感染患者行静脉给药，再到临床症状基本稳定，病情改善后，一般需要三到五天，及时改为口服药物继续治疗的一种方法）。不同类型的头孢针对不同的致病菌，不同致病菌的具体致病情况也不同，还需要结合致病的部位，致病的途径，疾病的严重程度，及患者自身的年龄，有无慢性疾病，和近期有无用药史，此次的相关检查结果等综合评估后选择。建议寻求医师或药师的专业指导。

头孢的口服剂型有干混悬剂、颗粒剂、胶囊、普通片剂和缓释片剂，静脉剂型有注射剂和粉针剂。轻中度感染首选口服剂型，婴幼儿优选颗粒剂和干混悬剂。危急重症感染首选静脉剂型，病情好转后会口服继续维持。虽然输液可能引起输液反应、过敏反应等一系列的问题，但口服也会引起更大的治疗失败风险而导致疾病进展，此时不要因为过度担心输液的危害而耽误病情，一定药积极听取医生或药师的建议。

头孢类安全性很高，常见不良反应有腹泻腹痛、恶心呕吐等消化道症状和皮疹类过敏。罕见不良反应有白细胞减少、肝脏转氨酶升高、溶血性贫血和幻觉、嗜睡等。罕见不良反应发生率低，相关性弱。通常，如果这些消化道症状较轻，而且能够耐受，建议继续服用，若出现皮疹而且范围较大，随着服药过程加重，建议立即停药，在医师或药师指导下更换药物。

青霉素和头孢之间可能出现交叉过敏。一代头孢和青霉素的交叉过敏发生率约4%，二代约1%，三四代相对更罕见。部分头孢和头孢之间也可能有交叉过，这与它们具有相似的侧链结构有关。所以在提供过敏情况时最好具体到头孢品种。头孢引起的过敏性反应发生率低于3%，过敏性休克罕见。

关于头孢皮试目前达成的共识：如果药品说明书明文规定使用前需做皮试的，则必须做；如果未明确规定，则不建议做，或者根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮试。最好是在使用头孢期间密切观察是否有皮疹、心慌胸闷、呼吸急促等过敏现象，如果出现及时处理。

头孢类药物在使用时需严格把握适用症并在专业指导下使用，不要因为担心抗生素的副作用而刻意减少每次用量和频次，重视抗生素的使用疗程，更不要吃吃停停或自作主张换药。合理用药会大大降低耐药的风险。

常见头孢的妊娠分级为B级。国内说明书均提示头孢在妊娠期用药的安全性尚未建立。大型临床数据均表明，孕妇使用治疗剂量的青霉素和头孢安全性都很高，包括孕早期的前3个月也没有证据表明头孢会对胎儿造成伤害。

对哺乳期用药安全性的评估一是可通过计算相对婴儿剂量（RID）=婴儿剂量/母亲剂量，头孢的RID3%，可见转运进入乳汁的量很低。二是根据Hale教授哺乳期用药危险等级分级系统，大多数头孢均是L1级，像头孢克洛、头孢丙烯、头孢地尼、头孢曲松等安全等级最高，若有影响也只是影响宝宝的胃肠道，因此在用药过程中可继续哺乳，同时建议用药后密切监测相关不良反应。

头孢不是万能药，也不是消炎药。头孢通常会在鼻窦炎、扁桃体炎、肺炎、急性胃肠炎和尿路感染中使用到，但头孢只在细菌引起的感染中起作用，而引起炎症的原因有很多，抗生素对其它原因引起炎症没有作用。

编辑：苑灿灿

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