摘要：在临床上不断分离到兼具碳青霉烯耐药和高*力两种表型的肺炎克雷伯菌，对抗感染治疗产生巨大的挑战。
近日，上海交通大医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授课题组在《基因组医学》（GenomeMedicine）发表研究成果，揭示了肺炎克雷伯菌非接合型*力质粒转移的新机制，即接合型IncF质粒可以将非接合型*力质粒从hvKP诱动转移至ST11型CRKP中。
肺炎克雷伯菌是全球重点病原体，医院统计，院内肺炎克雷伯菌肺炎的病死率达50%，是院感防控的重点。它可被分为经典肺炎克雷伯菌（cKP）和高*力肺炎克雷伯菌（hvKP），cKP常携带编码抗菌药物抗性的质粒，如碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP），而hvKP常携带编码粘液调节子和铁载体等重要*力因子的质粒。曾一度被认为局限于hvKP中的*力质粒，已经向cKP中扩散，尤其是CRKP，对公共健康造成巨大威胁。然而，目前*力质粒从hvKP向CRKP转移的机制尚不明晰。近年来，在临床上不断分离到兼具碳青霉烯耐药和高*力两种表型的肺炎克雷伯菌，对抗感染治疗产生巨大的挑战。
近期有文献报道，在cKP中检出同时携带耐药基因和*力基因的杂合质粒，这些杂合质粒大多是IncF型质粒和*力质粒的融合形式，有的已被证实可自主接合转移。另外有文献报道，一株cKP的*力质粒可单独转移，或通过和IncF质粒融合而共同转移。然而，这些cKP中的*力质粒或杂合质粒的来源不明，临床上常见的hvKP分离株仅含一个pLVPK样的非接合型*力质粒，该重要类型*力质粒进入cKP的转移机制尚待解析。
为此，医院分离出28株引起血流感染的ST11型CRKP菌株作为接合实验受体菌，研究发现，在IncF接合型质粒的辅助下，pLVPK样非接合型*力质粒可从hvKP转移到CRKP。*力质粒可通过多种方式转移：单独转移、与帮助质粒共同转移、与帮助质粒形成杂合质粒进而转移等。其中，31.8%的潜在辅助质粒和98.8%的*力质粒携带28-bp融合位点，所有*力质粒携带起始转移位点。此外，本研究发现，胞外多糖的高表达会限制*力质粒的转移，大肠杆菌可作为中间媒介辅助*力质粒从hvKP间接进入CRKP。肠杆菌科中的IncF质粒作为介导碳青霉烯耐药基因转移重要载体的同时，也是*力质粒被诱动转移的帮助质粒，这意味着，抗菌药物的不合理使用存在同时促进耐药与*力这两种重要性状在病原细菌中播散的风险。
近年来，随着碳青酶烯类抗生素的广泛使用，CRKP检出逐年递增，区域暴发流行的报道也屡见不鲜，CRKP感染引起的病死率非常高，已对全球人类健康构成严重威胁。瞿介明说，“我们的研究发现强调了需要对兼具高*力和碳青霉烯类抗性的肺炎克雷伯菌产生警惕，在临床用药中，应继续呼吁抗菌药物的合理使用。”
医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授、上海交通大学欧竑宇教授、临床微生物科孙景勇副主任技师为论文的共同通讯作者，呼吸与危重症医学科徐燕萍博士研究生、上海交通大学张剑峰博士研究生为论文的共同第一作者。
栏目主编：顾泳文字编辑：*杨子
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