肺炎链球菌(Spn),又称肺炎球菌,它们通过飞沫传播,常定植于人类的鼻咽部,有数据显示,肺炎球菌的携带率在27%-85%之间。当机体免疫力下降的时候,肺炎球菌很可能会趁机侵袭,导致肺炎球菌性疾病(PD)。
几乎所有人都会得一种或多种肺炎球菌性疾病,肺炎球菌可能引发较为轻微的非侵袭性疾病(NIPD),比如中耳炎、鼻窦炎或者结膜炎等。它还可能导致较严重的侵袭性疾病(IPD),比如肺炎、脑膜炎或菌血症。肺炎球菌性疾病已经成为全球严重的公共卫生问题之一。
01威胁儿童健康的潜在杀手柳叶刀年一篇研究显示,全球有万例5岁以下儿童被严重感染,其中肺炎球菌感染导致每年约30万5岁以下儿童死亡,也就是每天有多名5岁以下儿童因为肺炎球菌性疾病死亡。中国5岁儿童肺炎球菌性疾病病例数居全球第二,占全球总病例数的12%,中国5岁儿童肺炎球菌性疾病死亡病例数排全球第六,死亡人数达到。此外,侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)也会给患儿带来严重后果。2岁以下的婴幼儿是侵袭性肺炎球菌性疾病高发的年龄段,后遗症发生风险高达33.3%以上。世界卫生组织(WHO)已将肺炎球菌性疾病列为需极高度优先使用疫苗预防的疾病之一,中国肺炎球菌性疾病负担一直较重。因此,应为中国儿童及时接种肺炎球菌疫苗。02PCV13更好覆盖中国儿童IPD致病菌株血清型目前我国在售有两种肺炎球菌疫苗,23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)和13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)。因为单纯的肺炎球菌多糖疫苗(PPV)是非T细胞依赖性抗原,在<2岁婴幼儿体内难以产生有效的保护抗体,因此它只适用2岁以上的人群接种。而肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)将Spn荚膜多糖与蛋白质共价结合,从而荚膜多糖抗原由非T细胞依赖性抗原转变为T细胞依赖性抗原,使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答,且能产生记忆应答。研究显示,中国5岁及以下儿童的常见侵袭性血清型为19F、19A、23F和14型,其总和超过所有侵袭性菌株血清型的50%以上,而13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)则涵盖上述所有血清型,且覆盖中国5岁及以下儿童IPD所有血清型的87.7%。在群体层面上,PCV对儿童IPD的预防作用显著。美国自引入PCV后,婴幼儿中疫苗覆盖血清型IPD的比例呈现逐年下降趋势。在个体层面上,PCV的预防效果可能受年龄、健康状况、Spn鼻咽部定植状况和免疫接种程序等因素影响。因此,有必要深入探究,并寻找合适途径,优化疫苗保护效果。03鼻咽部携带Spn影响PCV免疫原性婴幼儿是肺炎球菌主要的储存宿主。一项南非研究显示,接种前携带Spn会影响PCV免疫原性,尤其在PCV首剂接种前携带Spn者,会极大地降低血清特异性免疫应答;而在接种2/3剂前携带Spn者,会降低部分血清特异性免疫应答。另外,一项菲律宾研究显示,PCV首剂接种前已携带肺炎链球菌的儿童,经过3剂次接种后,部分血清型18周时血清特异性IgGGMC明显低于未携带的儿童,提示针对这些血清型疫苗保护极弱。此外,两项以色列研究显示,PCV首剂接种前已携带肺炎链球菌的儿童,2+1或3+1免疫程序的基础免疫后所携带的抗体浓度持续低于未携带婴幼儿,且加强免疫均未能消除携带肺炎链球菌所带来的低反应现象,提示首剂接种前携带肺炎链球菌者,造成的不利影响更大。一项荷兰研究显示,长时间持续携带者,接种PCV后免疫应答水平降低尤其明显。一项委内瑞拉研究也显示,IPD高患病风险儿童中,鼻咽部定植对PCV的不利影响也存在。04PCV13基础免疫在6周龄接种效果更好初生至2岁儿童是肺炎球菌侵袭的高风险人群,6-11月龄儿童侵袭性肺炎球菌性疾病发病率最高,而6-14周婴儿母传肺炎球菌血清IgG会降至保护水平以下。因此,尽早为儿童接种13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)非常重要。
WHO和ACIP都推荐PCV13基础免疫首剂最早可以在6周龄接种,且有数据显示,6周龄接种首剂13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13),6月龄前可诱导良好免疫,3+1全程接种后免疫效果良好。因此,我国《肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识》(版)也是推荐PCV13基础免疫首剂最早可在6周龄接种。常规免疫接种程序是:2、4、6月龄进行基础免疫,12-15月龄加强免疫,各剂间隔4-8周。
综上所述,为获得更好的疫苗保护效果,需要在婴幼儿鼻咽部携带Spn前完成首剂接种。守护小月龄宝宝健康,给他/她在6周龄就接种首剂PCV13!
参考文献:中华预防医学会和中华预防医学会疫苗与免疫分会.中国预防医学杂志.;19(3):-91.BrianWahl,etal.LancetGlobHealth;6:e–57