对于生物技术药物从业的同仁们来说免疫原性一定不会陌生，而且也一定被免疫原性搞的焦头烂额。值此CDE发布《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则》之际，小欣带大家来看看对于疫苗的免疫原性有什么特别之处。
一个是避之不及，一个是求之不得
对于生物技术药物而言，由于其结构的复杂性及异源性，在机体内会被识别为外来物质，因而激活免疫途径最终产生抗药的抗体。但是对于以治疗和缓解疾病作为最终目的的生物技术药物而言，抗药抗体的产生不仅会改变药物在体内的代谢过程，还有可能产生直接的药效中和作用。因此抗药抗体的产生总的来说对于生物技术药物而言是起干扰作用的。在药物的整个设计，生产和研发过程中都是以降低和改善免疫原性带来的不良作用作为最终目标的。
对于疫苗来说，就完全是另一个故事。虽然同样利用的是机体的免疫系统，同样是最终产生特异性抗体，但是这个特异性抗体却是疫苗发挥预防作用的核心基石。机体能否针对疫苗产生所需的特异性抗体，以及产生的抗体性质（是否为中和抗体，亲和力水平，效价）对于评价疫苗的保护作用极其重要。因此特异性抗体的产生总的来说对于疫苗而言是判断其免疫效果的指标。
一个控制风险，一个深入分析
对于生物技术药物而言，由于免疫原性是风险，因此在生物技术药物的免疫原性或者说抗药抗体的检测过程体现的是如何去控制对应的风险。从靶点和药物的综合分析来判断免疫原性的风险，根据对风险的评估，制定对应的采样和检测策略。在抗药抗体的检测过程中，通过逐层递进的多层级分析体系，通过科学的交叉设计及统计学方法加上一定的假阳性率，最终实现对于阳性的样本的识别和判断。根据风险再决定是否再进一步对抗体产生的性质进行分析。
对于疫苗来说，由于免疫原性是效果，因此在疫苗的免疫原性或者特异性抗体的检测过程中所体现的则是对于免疫效果的分析。从特异抗体是否具有足够的中和活性，以及抗体的种类（IgG，IgM）是否为所预期的，再到具体的血清型是否达到设计目标。对于特异性的抗体分析会进行深入的分析。
相同的抗体分析方法，不同的侧重点
既然同是对于抗体进行分析，在分析的方法和技术上基本都是共通的，只是由于各自特点导致了一些差异。
相同的部分：都是采用所需检测的抗原作为包被试剂，结合待测的样本中的抗体，并且都需要通过临界值来作为样本判断的标准，在建立和验证方法的过程中都需要提供可作为标准的阳性对照抗体，在样本检测的过程中都需要使用对应的质控品。
不同的部分：对于抗药抗体的检测试剂多采用药物自身，但是对于疫苗的特异性抗体检测试剂则多采用特异的抗免疫球蛋白抗体（如抗IgG抗体）。在临界值的重要性上也存在着较大的差别，对抗药抗体的检测而言需要尽可能的降低假阴性的可能，因此临界值的制定需要复杂的统计过程，并且随着筛选，确证，滴度的递进，对应的假阳性率逐步降低。但是对于疫苗的特异抗体检测来说风险就没有这么高了，往往不需要复杂的统计，制定过程相对简单，根据阴性的个体进行确定即可。对于作为标准的阳性对照抗体在两者的验证中也存在着不小的区别。对于抗药抗体检测而言，由于每个不同的生物技术药物都是不同的，即使针对同一靶点的同一药物，不同生产方式均会带来一定程度的差异，因此不同药物的阳性对照抗体都不尽相同。这个特点决定了对于抗药抗体检测而言，作为标准的阳性对照抗体不同的药物是不一样的。但是对于疫苗而言，则情况相对复杂，如果是传统疫苗，比如肺炎十三价疫苗，作为标准的阳性对照是有标准品的；但是对于创新型疫苗，这个标准品往往在早期是不具备的，这时就会采用类似抗药抗体检测时的阳性对照。
不得不说的血清型和多因子检测方法
对于抗药抗体来说，特异性相对简单，我们检测的抗体基本都是针对药物的。但是对于疫苗而言，根据其设计就有些花头可以玩了。比如肺炎十三价疫苗，二十价疫苗，这个“价”就指的是针对肺炎球菌表面多糖的种类多少，简单来说价数越高那边能够预防的肺炎球菌范围越广。那么如何评价这个“价”呢？这就引出了血清型的概念，通过对抗体究竟是针对何种特异抗原进行分析来判断疫苗的血清型。做过抗药抗体滴度试验的同仁们应该都知道每个微孔板那个通量低的，试想一下如果做个二十价疫苗的血清型分析，这个试验量乘二十倍是什么概念。因此就应运而生了多因子同时检测的强烈需求。多因子同时检测的显著优势就是在1次分析中可以得到数倍于传统单因子检测的信息量，并且可以显著降低对于样本量的需求。
最后回到指导原则
全文阅读后可以说这个指导原则其实并没有解决太多困惑，但是相较于目前在疫苗抗体分析合规性分析还不是很成熟的前提下，指导原则还是将验证的范围进行了一个初步的框定，有助于大家进行疫苗抗体的合规性分析。相信随着我们国家疫苗研发的深入，随着合规分析经验的积累，后续的指导原则能够更加完善。
对于疫苗的抗体分析小欣还是略知皮毛，在此抛砖引玉，也希望疫苗抗体分析的工作能够得到发展，并且在合规性上能更进一步。
P.S.最近小兔崽子晚上睡觉越来越晚，导致发文时间难以固定了，但是小欣还是会坚持的！
佛系小欣