上一期我们讲到，大流感中的真正“杀手”-肺炎球菌至今逍遥法外，继续潜伏在全球各地兴风作浪，那么对付肺炎球菌最有效的策略是什么呢？要回答这个问题，我们就需要从肺炎球菌疫苗的研发历程说起。
1.第一代肺炎球菌疫苗：全菌体疫苗
一个世纪以前，肺炎曾是一种非常可怕的疾病，其致死率超过30%，被认为是可传播的癌症，人们往往谈之色变。为了有效治疗肺炎疾病，科学家深入研究了肺炎的病原学，发现大部分肺炎由肺炎球菌导致，并受接种牛痘预防天花的启发，开始着手研发肺炎球菌疫苗。在年，第一代肺炎球菌疫苗问世：全菌体肺炎球菌疫苗。该疫苗对肺炎球菌引起的疾病具有一定的预防效果，也在一定范围内进行了使用，但作为全菌体疫苗，其缺点也很明显：接种后不良反应发生率较高，考虑到较低的安全性，人们并未对全菌体肺炎球菌疫苗进行大规模推广使用。
2.第二代肺炎球菌疫苗：多价多糖疫苗
随着科学的发展，人们发现肺炎球菌的表面有一种重要物质：荚膜多糖，利用这个发现，人们在19世纪40年代，通过提取肺炎球菌表面的荚膜多糖，相继研发了第二代肺炎球菌疫苗：4价和6价肺炎球菌多糖疫苗（PPV4,PPV6）。PPV4和PPV6相比全菌体疫苗，多糖疫苗确实大幅度提高了疫苗的安全性，也在一定程度上降低了肺炎球菌所致疾病的发生。但由于肺炎球菌包含多达90多种不同的血清型，PPV4和PPV6覆盖血清型有限，并不能大范围预防肺炎球菌对人体的侵袭，导致这两种疫苗的使用受到限制。
另外同一时代医药界诞生了“超级巨星”：青霉素。由于早期青霉素对包括肺炎球菌在内的各种细菌的作用效果极为明显，对肺炎球菌疫苗的研究兴趣降低，肺炎球菌疫苗的相关研究和使用趋于停滞。
但随着青霉素等抗生素耐药性不断出现，人们又重新把目光投向了被遗忘的肺炎球菌多糖疫苗，这颗“蒙尘的珍珠”，并进行更广泛血清型的肺炎球菌疫苗的研发。
年，美国研发出14价肺炎球菌多糖疫苗，年，至今为止覆盖血清型最广的23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）开发成功。由于疫苗针对临床上最常见的23个血清型，接种该疫苗能预防90%以上的肺炎球菌所导致的肺炎、脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎、菌血症等疾病。PPV23同时兼顾了疫苗的安全性和有效性，迅速得到广泛应用，成为迄今为止在全球范围内应用时间最久，应用数量最多的疫苗之一。许多国家的研究也证实了它在大规模人群接种中良好的经济学效益。
3.第三代肺炎球菌疫苗：多糖蛋白结合疫苗
ppv23使用上也存在一定的局限性：2岁以下儿童由于免疫机能发育不健全，对多糖的免疫反应弱，接种PPV23后无法产生足够的保护性抗体。而2岁以下婴幼儿是肺炎球菌的极为重要的高危人群，因此开发适合低年龄组的肺炎球菌疫苗势在必行。
年，第三代肺炎球菌疫苗--7价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗（PCV7）研发成功，标志着肺炎球菌疫苗迈进了一个新的时代，可以对2岁以下婴幼儿进行保护。但由于PCV7覆盖的血清型依然有限，对欧美以外的其他国家（尤其亚洲）婴幼儿的保护效果有限，对更多血清型覆盖的肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗的开发随即跟进。年，13价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗上市（PCV13）。2岁以下小年龄组儿童需要接种多个剂次，且价格不菲，PCV13迅速成为疫苗界的“重磅炸弹”，年在全球的销售额超过58亿美元。
两种肺炎球菌疫苗PPV23和PCV13各有千秋，基本满足了全人群肺炎疫苗接种的需求；实际应用中相互配合，形成一套严密而有力的“组合拳”，共同抵御肺炎球菌对人类健康的侵袭。
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