AD是一种毁灭性的疾病，其病理生理学尚不清楚。临床上尚未有哪种治疗方法被证明有效，因此预防仍然是非常有价值的方法。这项研究的目的是统计流感疫苗接种与AD发病率之间的关系，以确定预防AD的候选方案。
方法：研究使用CernerHealthFactEHR数据集，排除了60岁以下的患者，并纳入了ICD9代码为“.0”（即AD）的患者。从这些人群中，构建了一个队列（n=）进行统计分析。根据患者的人口统计数据对AD进行倾向性评分匹配（PMS），根据AD发病的年龄和潜在的混淆因素（如处方药物）对流感疫苗进行PMS。然后，获得了有关接种和未接种疫苗患者的PMS平衡数据集（n=）。为了分析疫苗接种频率对AD的影响，研究者将接种次数除以从第一次接种时间到AD发病或观察结束的时间长度，对整个人群进行了生存分析，其中AD的发展是最终结果。
结果：研究通过卡方检验、单变量分析和事件发生时间分析得出结果，主要结果包含三个方面：（1）流感疫苗显著降低AD的患病率（OR=0.，P0.）。（2）流感疫苗接种频率对AD发病有显著抑制作用（OR=0.，P=0.）。（3）时间-事件分析表明，年龄越小接种流感疫苗，AD的发生风险越小（第一次接种年龄增加1岁，危险率增加1.，P0.）。
讨论：对大型临床数据库的分析表明，AD与流感疫苗接种之间存在着很强的逆向关系。这一结果为流感疫苗接种可能是AD危险因素流行病学研究中的一个混淆因素提供了证据。未来的研究可能会揭示其生物学机制，从而更深入地了解一种有希望的、现成的预防AD的候选药物。
2肺炎疫苗接种可能会根据基因型降低AD风险利用现有疫苗的潜在异种效应，对现有疫苗进行重新利用可能是预防AD的一种有效方法。在一些研究中，针对肺炎和流感的成人疫苗对病死率和发病率显示出有益的脱靶效应，包括对痴呆相关结果的影响，这表明，可以评估相应的疫苗作为预防AD和/或其他类型痴呆的替代品。
方法：研究使用包括性别、种族、出生队列、教育程度、吸烟和rs在内的协变量，在名老年参与者（65岁以上）中调查了肺炎球菌疫苗与AD风险之间的关系。rs是TOMM40基因中已知的AD遗传风险因子，可能通过与NECTIN2连接而参与脑部感染（Yashinetal.年）。
结果：在所有协变量的logistic模型中，在65~75岁之间接种肺炎疫苗可降低AD发生风险（OR=0.70；P0.04）。非携带rsG等位基因（AD的危险因素）的人群接种肺炎疫苗，AD的风险显著降低（OR=0.62；P0.04）。肺炎和流感疫苗接种总数也与日后发生AD的风险较低相关（OR=0.88；P0.01）；但是，单独使用流感疫苗并没有这种效果。
讨论：75岁之前接种肺炎疫苗可降低晚年AD的风险，尤其对于没有AD遗传风险因子的人群。研究结果表明，肺炎球菌疫苗可能是针对特定基因型携带者进行个性化AD预防的新选择。
编译丁慧鑫编辑、审校
董晓慧
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