利奈唑胺在危重症患者中的药动-药效学研究及给药方案优化策略
来源
中国新药杂志年第29卷第23期作者
张永煌，邱季，董一曼，医院药学部中国科学医院药剂科摘要
目的:研究利奈唑胺在危重症患者中的药动学药效学特点。方法:9例革兰阳性球菌感染的危重症患者，其中3例接受连续性肾脏替代治疗(CＲＲT)，在1h内静脉滴注利奈唑胺mg，收集患者用药前后的血液样本进行血药浓度测定。通过DAS2．0软件计算药动学参数，结合微生物学对其药效学指标进行评价。结果:与非CＲＲT组患者相比，CＲＲT组患者中的半衰期显著缩短，且给药3d内的谷浓度值均低于CＲＲT组。7例患者的PK-PD参数达标情况与实际临床治疗结果相吻合。结论:利奈唑胺在危重症患者体内的药动学参数个体差异较大。CＲＲT患者可能会存在机体内药物暴露量不足问题，应根据PK/PD参数为此类患者制定合理的给药方案。关键词
利奈唑胺;药动-药效学;危重症患者_正文_多重耐药革兰阳性菌引起的院内感染是导致危重患者感染发病率增高、死亡率增加、住院时间延长的重要因素之一［1］。利奈唑胺主要用于治疗革兰阳性球菌引起的感染，对葡萄球菌属、肺炎链球菌属、肠球菌属细菌均具有高度的抗菌活性，是治疗革兰阳性菌感染的糖肽类多重耐药的最后防线［2］。一般情况下，静脉滴注或口服利奈唑胺，无需监测血药浓度。而重症感染患者通常可能伴有急性肾衰竭、肝衰竭、脓*症等，存在不同程度的高代谢或低代谢、血运障碍在感染部位的灌注减少等现象［3］。由机体的疾病状态所引起的病理生理特点，造成药物在体内的药动学与药效学过程变得更加复杂，个体间差异较大，难以用统一的标准衡量，常规给药方案不一定能得到最佳疗效［4］。因此，本研究选择重症监护室应用利奈唑胺治疗的住院患者，采集患者用药前后血液样本进行利奈唑胺治疗药物监测，计算药物治疗的药动-药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics，PK-PD)参数，结合患者一般资料和疾病临床资料综合分析，寻找利奈唑胺在危重症患者中应用的药动学特点［5］。分析体内药动学过程的影响因素，为危重症患者制定个体化抗感染给药方案，以期为合理使用利奈唑胺提供依据。资料与方法
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研究对象
入选9例均已被证实革兰阳性球菌感染的危重症患者。根据患者是否接受连续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapy，CＲＲT)，分为CＲＲT组与非CＲＲT组。排除标准:①年龄≤18周岁，哺乳期、妊娠期、终末期患者。②既往有利奈唑胺过敏史。③采血点收集不完整或无法获取血液样本。给药方案:利奈唑胺注射液mg，静脉滴注1h，每隔12h用1次，bid。本方案为在ICU开展的前瞻性、开放性研究，经医院伦理委员会批准通过，纳入患者均已签署知情同意书。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明来源于凡默谷