肺炎球菌，不只关乎肺炎
肺炎球菌的历史可不短，年就被发现了，比大肠杆菌的发现还早4年。年Sternberg和Pasteur分离并培养出肺炎球菌，年Fraenkel将其命名为肺炎球菌年命名为肺炎双球菌年正式命名为肺炎链球菌，简称肺炎球菌肺炎链球菌、肺炎双球菌、肺炎球菌，都是它，代号Spn。这玩意藏在人的鼻咽部，40~70%的人都携带，革兰氏阳性菌，是个条件致病菌。就是说，它平时比较安生，得在一定条件下才能导致疾病，比如营养不良、抵抗力下降、感冒、呼吸道感染之类的。这时候它一看机会来了，就跑出来折腾了。虽然名字叫肺炎球菌，但它不只能导致肺炎，能耐可太大了。
能穿过血脑屏障，引起脑膜炎
能穿过肺泡上皮细胞进入血液，引起菌血症
能从鼻咽部直接溜达进鼻窦，引起鼻窦炎
也能通过咽鼓管进入中耳，引起中耳炎
那么，得了病，好治么？以前还行，现在不好治了，因为抗生素耐药。
Spn对常用抗生素均可产生耐药性，且部分地区Spn耐药性呈逐年上升趋势。在有些国家或地区已成为一个严峻问题，这使得治疗上受到了很大的限制。
由于抵抗力低下主要出现在老年人和小孩身上，所以Spn主要的攻击对象就是他们。在中国Spn是引起婴幼儿和老年人发病和死亡的重要病因。据WHO估算：年全球约有万＜5岁儿童死亡，其中约47.6万名死于Spn感染，大约5.4%。年公布的最新研究显示，全球＜5岁死于Spn感染儿童约为9.4万名，且发展中国家和地区的发病率和死亡率高于发达国家和地区。所以，急需疫苗来解决这个问题。在WHO的可用疫苗预防的疾病分级中，肺炎球菌性疾病和疟疾排在同一等级，均为“极高度优先”。毕竟关乎老了以后的自己和自己的下一代。
PPVvsPCV肺炎球菌疫苗最早可以追溯到年的全菌体疫苗，用于预防大叶性肺炎。后来的就是PPV，年的时候4价PPV已经证实了有效性。不过当时由于抗生素的耐药性还没有现在严重，所以疫苗的地位不是很高。直到年，14价PPV才在美国获批上市，年默沙东的3价PPV美国上市，用到了现在。
PPV最大的问题就在于，它是非T细胞依赖性抗原，在岁以下婴幼儿中难以产生有效的保护性抗体。
而PCV是T细胞依赖性抗原，就能很好的保护到婴幼儿。
年惠氏研发的7价PCV在美国上市，年GSK的10价PCV在欧盟上市，年辉瑞的13价PCV在美国获批上市，当然，这个13价是并购了惠氏之后带过来的，所以还算惠氏的。13价上市之后，替代了原来的7价。
虽然PCV的适用人群更多，但是在成年人里，还是价多的好使。1个价就代表了一个血清型，血清型就是细菌亚种。龙生九子，各有不同，都叫肺炎球菌也有长得不一样的地方。下图列出了3价PPV和目前PCV覆盖的血清型。
可以看到，血清型并不是完全重合的。PPV3的、17、0和PCV13以上的的6A都是自己独有的。这些疫苗覆盖了80%以上的血清型种类。
不过，我们可以看到，辉瑞的PCV0是完全覆盖了默沙东的PCV15的。那是不是意味着，默沙东这个PCV15完全没得打了？是也不是。
我们看一下这两款疫苗的获批情况：
默沙东，用于在18岁及以上成人中预防由15种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病。
辉瑞，用于在18岁及以上成人中预防由0种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。
划重点，18岁及以上成人。这两款疫苗获批基于的临床试验都是在成人中展开的，儿童领域的适应症还没获批呢！PCV相比于PPV最大的不同就在儿童领域了，儿童领域占据了PCV销售额很大的比重。
那么在儿童领域，谁比较快呢？
答："默沙东！”
这就有意思了，而且默沙东快的还不是一星半点，他们的临床3期儿童试验初步结果呈阳性，预计在今年底就可以提交申请。而辉瑞的儿童申请大概在0年底才能提交。差了将近两年。
如果默沙东能够抓住这段时间的机会，迅速抢占儿童领域的话，按照PPV3和PCV13的销售额算，说不定可以啃下几十亿美元的收益。至于后续的竞争，就看后面的管线布局了。
国内情况前面说了半天都是看热闹，实际点还是得看国内的情况，看看咱们现在能用上啥。新上的15、0短时间国内上不了市。目前国内还是以PPV3和PCV13为主。目前国内一共上市了四款PPV3和两款PCV13，分别为PPV3：默沙东、成都生物、沃森生物、民海生物PCV13：辉瑞、沃森生物不得不提一嘴沃森生物，公司起步晚，研发投入又高，PCV13上市之前感觉都快挺不住了，好在花了这么多年研发的PCV13成功上市，一波起飞。又是国内第一个参与新冠mRNA疫苗研发的公司，目前其mRNA疫苗已经进入三期临床，可谓大器晚成，应该是未来中国疫苗产业龙头企业之一了。疫苗这个东西跟药物不一样，保质期短，所以一直以来都是供不应求。据说默沙东的9价HPV疫苗，国内一年只供应万剂，预约的打疫苗的姑娘们等待时间，一般是半年起步。辉瑞的PCV13就更少了，一年万支。沃森可以说满足了一大块国内的迫切需求。
另外民海生物、兰州生物、康熙诺、安特金也都在研发PCV13，估计也就在这两年上市了。智飞比较猛，直接PCV15，憋着要弯道超车。
聊了不少，但对于这个领域的内容也只能说是抛砖引玉，文章中有错漏之处，欢迎各位在评论区指正。希望国内的疫苗企业也能随着近些年的大环境一同崛起，尽快打破巨头垄断的情况吧。
参考文献：
肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（00版）